ציירת מקסיקנית, שנודעה בעיקר בזכות הדיוקנים העצמיים שלה. במהלך חייה ציירה 143 ציורים, 55 מהם עסקו בדיוקנה העצמי, בניסיון להעביר את הצופים אל עולמה הפנימי והשביר בעקבות סיפור חייה הקשה. בילדותה סבלה ממחלת פוליו, שהותירה אותה נכה, ובגיל 18 נפצעה קשה בתאונת דרכים אשר ריתקה אותה לתקופה ארוכה, שבמהלכה מצאה בציור מפלט מכאביה.
ביצירותיה הרבתה קאלו להתקשט בפרחים, בעגילים גדולים, בתסרוקות מורכבות ובבגדים רקומים לפי מיטב המסורת המקסיקנית. היא נהגה להבליט את הניגוד בין יופיה האקזוטי לבין גופה הכאוב והמרוסק ולהתריס מול מודל היופי הנשי המקובל, כאשר ציירה את עצמה כמו שהיא – עם שפם וגבות עבות ומחוברות. ברבים מציוריה מופיעים בעלי חיים, ובהם קופים כסמל לפוריות ולזיווג, וכלבים כסמל לנאמנות.
בגיל 22 היא נישאה לצייר הנודע דייגו ריברה, והשניים הפכו לזוג המלכותי של האמנות המקסיקנית. כעבור עשר שנים התגרשו, וקאלו ציירה את ציורה המפורסם "שתי פרִידות" – דיוקן עצמי כפול, המסמל את הכאב הרגשי שלה.
קאלו, שנהגה לומר, "אני מציירת את עצמי כי רוב הזמן אני לבד, וזה הנושא שאני מכירה הכי טוב", הלכה לעולמה בגיל 47, לאחר שנים ממושכות של סבל. ציוריה נמצאים באוספים של מיטב המוזיאונים בעולם והיא נחשבת אחת היוצרות המרתקות בתולדות האמנות.
